醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：植入式脊髓神經(jīng)刺激電極
產(chǎn)品管理類別：第三類
申請(qǐng)人名稱：北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
基本信息
一、申請(qǐng)人名稱
北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司
二、申請(qǐng)人住所
北京市昌平區(qū)科技園區(qū)雙營(yíng)西路79號(hào)院19號(hào)樓
三、生產(chǎn)地址
北京市昌平區(qū)科技園區(qū)雙營(yíng)西路79號(hào)院19號(hào)樓、北京市昌平區(qū)科技園區(qū)興昌路1號(hào)1幢1層、5層
技術(shù)審評(píng)概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由植入式脊髓神經(jīng)刺激電極、電極固定錨、導(dǎo)絲、穿刺針、造隧道工具（包括穿刺工具和套管）、鋼絲、力矩螺絲刀及備用的電極固定錨（單獨(dú)包裝、選配件）組成。
該產(chǎn)品與適配的植入式脊髓神經(jīng)刺激器和植入式脊髓神經(jīng)刺激延伸導(dǎo)線（視情況選用）配合使用，供18周歲及以上患者使用（孕婦除外），用于軀干、四肢的慢性頑固性疼痛的輔助治療。
該產(chǎn)品與植入式脊髓神經(jīng)刺激器、植入式脊髓神經(jīng)刺激延伸導(dǎo)線、程控儀等部件組成植入式脊髓神經(jīng)刺激系統(tǒng)。通過手術(shù)方式將電極放置到患者椎管的硬膜外腔后部，由脈沖發(fā)生器產(chǎn)生的電脈沖通過延伸導(dǎo)線（視情況使用）、電極刺激脊髓后柱的傳導(dǎo)束和后角感覺神經(jīng)元，抑制疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，進(jìn)而輔助治療慢性頑固性疼痛。
該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括產(chǎn)品外觀、幾何尺寸、力矩螺絲刀尺寸和力矩、連接器的尺寸和插拔力、電極的鎖緊觸點(diǎn)變形、電極的電氣性能（直流電阻、絕緣阻抗、連接處的電氣阻抗）、電極的加速老化壽命試驗(yàn)要求、產(chǎn)品的化學(xué)性能和生物性能，有源植入式醫(yī)療器械通用要求及植入式神經(jīng)刺激器專用要求等。
申請(qǐng)人提交了電極導(dǎo)線的疲勞性能、拉伸性能、連接端密封性能、環(huán)境試驗(yàn)、電極固定錨功能等關(guān)鍵性能指標(biāo)研究資料，并提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求相符。
該產(chǎn)品所含電極和電極固定錨預(yù)期植入人體皮下，與組織持久接觸，造隧道工具、穿刺針、導(dǎo)絲為手術(shù)工具，與人體組織體液短期接觸。申請(qǐng)人依據(jù)GB/T?16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求開展了生物學(xué)評(píng)價(jià)，證實(shí)該產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。
該產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請(qǐng)人提供了滅菌過程確認(rèn)報(bào)告,證實(shí)產(chǎn)品無菌保證水平（SAL）滿足要求。環(huán)氧乙烷殘留量不大于10μg/g。
申請(qǐng)人提供了有效期研究資料，通過加速和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)確定產(chǎn)品有效期。該產(chǎn)品貨架有效期為4年。
申請(qǐng)人通過關(guān)鍵部件及關(guān)鍵材料加速壽命試驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析等方式確定產(chǎn)品使用期限。該產(chǎn)品按照ISO?14708.2-2012中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行體外彎曲疲勞試驗(yàn)。該產(chǎn)品使用壽命主要受彎曲疲勞次數(shù)影響，申請(qǐng)人提供了相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告。
申請(qǐng)人提供了無菌初包裝的確認(rèn)資料，并進(jìn)行了溫濕度試驗(yàn)、人工搬運(yùn)試驗(yàn)、車輛堆碼試驗(yàn)、松散載荷振動(dòng)試驗(yàn)、低氣壓（高海拔）危害試驗(yàn)、車輛振動(dòng)試驗(yàn)，證實(shí)包裝完整性符合要求。
申請(qǐng)人采用試驗(yàn)動(dòng)物羊開展了動(dòng)物試驗(yàn)。在羊體內(nèi)植入脊髓刺激系統(tǒng)，驗(yàn)證該產(chǎn)品的手術(shù)操作性及安全性、穩(wěn)定性，研究結(jié)果表明，產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性滿足臨床試驗(yàn)需求。
該產(chǎn)品符合以下安全標(biāo)準(zhǔn)要求：
GB?16174.1-2015手術(shù)植入物有源植入式醫(yī)療器械第1部分:安全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求
申請(qǐng)人提交了相應(yīng)檢測(cè)報(bào)告，證實(shí)該產(chǎn)品符合上述標(biāo)準(zhǔn)要求。
該產(chǎn)品申請(qǐng)人采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品治療軀干和/或四肢慢性頑固性疼痛患者的安全性和有效性。該臨床試驗(yàn)為前瞻性、多中心、隨機(jī)撤出、優(yōu)效的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，永久植入后3個(gè)月隨訪時(shí)，受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（開機(jī)狀態(tài)）或?qū)φ战M（關(guān)機(jī)狀態(tài)）觀察7天，所有受試者在永久植入后6個(gè)月隨訪時(shí)評(píng)價(jià)植入前后疼痛評(píng)分改善情況。進(jìn)行有效性評(píng)估。該臨床試驗(yàn)在12家臨床機(jī)構(gòu)開展。
臨床試驗(yàn)計(jì)算計(jì)劃入組54例患者，實(shí)際共入組FAS集57例（試驗(yàn)組29例、對(duì)照組28例），PPS集55例（試驗(yàn)組28例、對(duì)照組27例）。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為隨機(jī)撤出期試驗(yàn)組與對(duì)照組的VAS評(píng)分差值。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為與疼痛相關(guān)的量表評(píng)定、與睡眠相關(guān)的評(píng)定、與抑郁相關(guān)的量表評(píng)定、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量評(píng)定、受試者與疼痛治療相關(guān)的藥物使用情況、對(duì)試驗(yàn)用設(shè)備的滿意度評(píng)估、體外輔助設(shè)備穩(wěn)定性評(píng)估。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為不良事件的發(fā)生率。
1、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，F(xiàn)AS集隨機(jī)撤出期試驗(yàn)組與對(duì)照組的VAS評(píng)分差值為4.11，95%CI為（3.08，5.14），試驗(yàn)組優(yōu)效于對(duì)照組的假設(shè)成立；PPS集隨機(jī)撤出期試驗(yàn)組與對(duì)照組的VAS評(píng)分差值為4.28，95%CI為（3.24，5.31），試驗(yàn)組優(yōu)效于對(duì)照組的假設(shè)成立。
2、次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，抑郁相關(guān)的量表評(píng)定3個(gè)月隨訪、健康相關(guān)的生活質(zhì)量評(píng)定3個(gè)月隨訪兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他次要評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
3、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。臨床試驗(yàn)中與試驗(yàn)器械相關(guān)的不良事件總計(jì)發(fā)生15例次，包括電極移位、電極斷裂等。
4、FAS集基線疼痛VAS評(píng)分均值±方差為8.24±1.01，3個(gè)月隨訪為3.65±2.27；6個(gè)月隨訪為4.22±2.65；PPS集基線疼痛VAS評(píng)分均值±方差為8.28±0.99，3個(gè)月隨訪為3.66±2.29；6個(gè)月隨訪為4.22±2.65。
四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定
該產(chǎn)品臨床主要受益為，申報(bào)產(chǎn)品與配合產(chǎn)品聯(lián)合使用，可以改善疼痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
該產(chǎn)品臨床主要風(fēng)險(xiǎn)包括：1.應(yīng)用SCS療法，需要手術(shù)永久植入器械；2.植入部位材料過敏或發(fā)生排異反應(yīng)、植入物位移、植入部位發(fā)生感染、療效喪失；3.器械故障風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括由接受了專業(yè)手術(shù)培訓(xùn)的醫(yī)生使用、加強(qiáng)醫(yī)生對(duì)器械使用的相關(guān)培訓(xùn)、加強(qiáng)患者對(duì)器械使用的相關(guān)培訓(xùn)、在說明書、標(biāo)簽中加以提示說明等。
綜上，產(chǎn)品臨床使用的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
綜合評(píng)價(jià)意見
注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，該產(chǎn)品為創(chuàng)新醫(yī)療器械（編號(hào)CQTS1800181），注冊(cè)申報(bào)資料齊全，符合要求。
依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014年第4號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)資料后，基于目前認(rèn)知水平，認(rèn)為該產(chǎn)品臨床適用受益大于風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行技術(shù)審評(píng)要求，建議予以注冊(cè)。
鑒于該產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性、有效性尚需進(jìn)一步追蹤，建議申請(qǐng)人在注冊(cè)后進(jìn)行以下工作:上市后對(duì)臨床試驗(yàn)患者的使用情況進(jìn)行跟蹤隨訪形成年度隨訪報(bào)告。??
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