醫(yī)械創(chuàng)新資訊
實驗動物是指經人工培育或人工改造，遺傳背景明確、來源清楚，且攜帶的微生物可控，用于科學研究、藥品及生物制品的生產和檢定，以及其他研究、教學活動的動物。
我國的實驗動物學發(fā)端于20世紀10年代末，真正起步和發(fā)展始于20世紀80年代初。在國家專項資金支持下，通過自建和外部引入等多種形式，中國的實驗動物資源不斷發(fā)展。傳統(tǒng)的實驗動物絕大多數(shù)是脊椎動物門的哺乳綱動物，較常用的有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、豬、猴等，此外，鑒于東方田鼠、樹鼩、雪貂等野生動物具有特殊的實驗應用價值，近年來這些動物的實驗動物化工作正在陸續(xù)開展。而線蟲、果蠅、家蠶、斑馬魚、爪蟾等非哺乳綱的動物由于具有價格低廉、操作方便、特性明確等獨特優(yōu)勢也逐漸被開發(fā)成為新興實驗動物。
進入21世紀，隨著中國醫(yī)學研究水平的不斷提高，對實驗動物資源需求日益增加，應用于特定疾病研究的實驗動物物種資源不斷被培育和引進；不斷有新技術應用到實驗動物品種開發(fā)中，特別是近年來CRISPR技術的廣泛應用，快速推動了基因工程實驗動物的發(fā)展和應用。
二、
動物實驗行業(yè)規(guī)模
據(jù)中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所的劉江寧副所長介紹，目前實驗動物產業(yè)總產值在200億元以上，主要分動物及相關產品、技術服務兩大類，其中，一類面向科研人員，提供技術導向，動物模型診斷、基因敲除等；另一類面向醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，要做藥物毒性研究，做藥物、疫苗、醫(yī)療器械的臨床前的毒性和有效性研究。
實驗動物的市場空間廣闊，眾多的高校、科研院所、醫(yī)院、制藥企業(yè)以及 CRO 機構均是實驗動物的用戶。特別是臨床前CRO機構，每年要使用大量的實驗動物。
以廣東為例，廣東省擁有實驗動物生產與使用資質的單位共計165家，其中137家為僅具有使用資質的單位，主要為醫(yī)藥研發(fā)生產企業(yè)、科研院所、高校和醫(yī)療機構等；而具有生產資質的單位不足30家，其中約有11家單位為純實驗動物生產單位，主要生產實驗動物為小鼠、大鼠。
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圖1 廣東省實驗動物生產與使用單位資質分布
數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
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廣東省具有實驗動物生產與使用資質的單位按照類別劃分主要包括藥企、高校、院所、醫(yī)療機構和專業(yè)服務公司。其中占比最大的為醫(yī)藥企業(yè)，主要為企業(yè)研發(fā)、生產自用，第三方服務公司僅占15%。
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圖2 廣東省實驗動物生產與使用單位性質分布
數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
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廣東省具有實驗動物生產與使用資質的單位按照所在城市劃分，TOP3城市為廣州、深圳和中山，其中廣州一頭獨大，約占據(jù)50%。
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圖3廣東省實驗動物生產與使用單位城市分布
數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
三、
動物實驗行業(yè)主要平臺介紹
1.事業(yè)單位平臺
（1）上海市實驗動物研究中心
上海實驗動物研究中心成立于1983年，是上?？茖W院直屬事業(yè)單位，專業(yè)從事實驗動物科學研究、實驗大、小鼠資源收集與保存，標準化實驗大、小鼠的繁育與提供、實驗動物質量及其環(huán)境設施的監(jiān)督檢驗、動物實驗技術服務，協(xié)助主管部門進行實驗動物許可證管理（包括年檢、復評審、組織從業(yè)人員培訓）等。是上海實驗動物資源公共服務平臺的運行管理主體單位。
上海實驗動物資源公共服務平臺是全國規(guī)模最大、設施最好、科研力量一流的實驗動物公共平臺之一，是集標準化實驗大小鼠規(guī)?；庇c供應、實驗動物分子生物學檢測、實驗動物醫(yī)學檢驗、實驗動物組織病理學檢測、實驗動物影像學檢測、實驗動物行為學檢測、實驗動物護理學服務、實驗動物質量檢測等技術于一體的綜合性、公益性專業(yè)技術服務平臺。平臺位于上海市張江高科技園區(qū)生物醫(yī)藥集聚區(qū)，園區(qū)占地25282平方米，建筑面積16430平方米，年產約100萬只實驗小鼠。
（2）廣東省醫(yī)學實驗動物中心
廣東省醫(yī)學實驗動物中心，創(chuàng)建于1979年，是廣東省衛(wèi)生健康委員會直屬公益性事業(yè)單位，承擔五大工作任務：
一是承擔實驗動物種子資源保存、研究、提供及技術推廣，為基礎研究領域提供標準化實驗動物。中心保有20個品種（品系）大小鼠、基因工程動物以及SPF級兔和豚鼠，每年向全國二十多個?。ㄊ?、區(qū)）500余家機構推廣提供標準化實驗動物和標準化實驗動物飼料。
二是培育人類疾病模型動物，開展比較醫(yī)學研究。研發(fā)標準化人類疾病動物模型200余種，包括老年癡呆轉基因小鼠模型、裸鼠腫瘤模型、大鼠糖/脂代謝紊亂模型、兔動脈粥樣硬化模型、犬角膜損傷模型等。
三是開展保健食品、藥品、化妝品等動物毒理學研究及檢測工作。中心已取得CNAS認可、CMA認定、CNASGLP證書、特殊食品驗證評價技術機構備案、危險廢物鑒別能力評價等資質，具備開展藥品、食品、醫(yī)療器械、藥包材、消毒產品、獸藥等18大類涵蓋藥理、毒理、理化等326項檢測資質。
四是建立了人類疾病動物模型平臺、藥效研究平臺、安全性評價平臺，近三年為香港中文大學、澳門科技大學、中山大學、諾華等600余家機構進行藥效篩選與毒理學研究3000余項。
五是開展實驗動物遺傳、環(huán)境、微生物、營養(yǎng)、飼料領域的研究及檢測工作。
2.園區(qū)公共平臺
（1）北京亦莊生物醫(yī)藥公共技術服務平臺
北京亦莊生物醫(yī)藥公共技術服務平臺成立于2012年，位于北京經濟技術開發(fā)區(qū)北京亦莊生物醫(yī)藥園，是在開發(fā)區(qū)管委會的支持下，由北京經濟技術投資開發(fā)總公司投資建設，由北京亦莊國際生物醫(yī)藥科技有限公司運營管理的創(chuàng)新模式的公共服務平臺。北京亦莊生物醫(yī)藥公共技術服務平臺包含技術服務平臺、中試生產服務平臺及小動物實驗中心三個子平臺。
小動物試驗中心主要提供小動物寄養(yǎng)、體內外藥學評價、病理學分析服務。實驗動物中心位于亦莊生物醫(yī)藥園B3棟五層、六層，建筑面積近1440㎡，設有SPF級大鼠、小鼠飼養(yǎng)室及P2級別感染性實驗小鼠飼養(yǎng)室。2015年5月獲得由北京市科學技術委員會頒發(fā)的“實驗動物使用許可證”，于2016年3月面向開發(fā)區(qū)企、事業(yè)單位開放使用。實驗動物中心旨在為亦莊生物醫(yī)藥園及開發(fā)區(qū)企業(yè)的藥學研究提供合符國家標準的動物實驗設施及動物實驗技術平臺。自2016至今已為40多個公司提供了1000多批動物實驗。
3.政企合作平臺
（1）浙江清華長三角研究院（杭州分院）細胞藥物轉化公共服務平臺
2019年，浙江省科技廳、浙江清華長三角研究院杭州分院以政企共建的形式建立研、產、轉、金四位一體的創(chuàng)新型公共服務平臺。平臺立足于細胞藥物的開發(fā)與轉化，依靠長三院國際化的專業(yè)人才團隊，為細胞藥物企業(yè)、科研院所及三甲醫(yī)院提供臨床級細胞制備、細胞藥物安全性有效性評價、細胞示蹤、細胞藥物臨床研究及臨床試驗方案設計與實施、專利規(guī)劃布局等合作服務；同時，平臺與科技部、衛(wèi)健委、國家藥品監(jiān)督管理局等相關部門保持密切合作，聯(lián)合東富龍等醫(yī)療裝備龍頭企業(yè)，積極參與到國家重大科技專項、產業(yè)化標準制定和技術指南的制定與培訓。
平臺在浙江長三角生物醫(yī)藥國際合作產業(yè)園內建有1600平的臨床前綜合研發(fā)基地，包括SPF動物設施、分子診斷研究中心、動物影像學中心；在上海閔行，與上市公司東富龍科技建有1500平的GMP示范中心；在北京亦莊生物醫(yī)藥產業(yè)園建有2000平的B+A級區(qū)域性細胞制備中心。
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其中，動物實驗平臺擁有SPF級屏障環(huán)境和普通環(huán)境實驗動物設施，整個運營基于國際GLP和QA系統(tǒng)，并嚴格按照AAALAC和ILAC的指導方針進行約200項動物實驗研究。目前提供的服務包括疾病動物模型的構建以及小動物影像學分析。
4.企業(yè)自建平臺
（1）上海斯萊克實驗動物有限責任公司
上海斯萊克實驗動物有限責任公司是由中國科學院上海生命科學研究院于2002年12月發(fā)起、成立的科技型企業(yè)，是中國科學院上海實驗動物中心產業(yè)化運作實體，中國科學院上海生命科學研究院擁有該公司80%的股份。公司先后獲得上海市高新技術企業(yè)、ISO9001國際質量體系認證、上海市中小型科技創(chuàng)新型企業(yè)、誠信體系AAA級企業(yè)和品牌企業(yè)等榮譽或證書。
公司2018年主要財務數(shù)據(jù)如下：
表1 上海斯萊克公司2018年主要財務數(shù)據(jù)（單位：萬元）
數(shù)據(jù)來源：昭衍新藥公司關于參與競拍上海斯萊克公司80%股權的公告
（2）江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司
江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司成立于2017年，是基于國家遺傳工程小鼠資源庫、南京大學-南京生物醫(yī)藥研究院的資源與技術的高校技術產業(yè)孵化成果企業(yè)。公司專注于人源化模型與藥物篩選技術的研發(fā)，具有領先的疾病模型研發(fā)創(chuàng)制能力和基因工程改造小鼠模型創(chuàng)制技術體系。目前積累了各種基因工程動物8000余種，成為國際領先的模式動物平臺。集萃藥康借助模式動物平臺，為國內科研機構、CRO企業(yè)和創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)供應模式動物，為中國的生物醫(yī)藥科研和產業(yè)發(fā)展提供了強有力的工具。
（3）北京華阜康生物科技股份有限公司
北京華阜康生物科技股份有限公司成立于2008年，致力于構建與國際接軌、國內領先的實驗動物、實驗動物飼料研發(fā)和供應基地，是國家級高新技術企業(yè)、ISO9001質量管理體系認證及國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項“實驗動物嚙齒類研發(fā)平臺建設”項目單位。
公司基地坐落在北京市昌平區(qū)馬池口鎮(zhèn)，占地面積50多畝，I期建筑面積10000多平方米，包括用于實驗動物生產的隔離環(huán)境設施2400平方米，屏障設施3600平方米，育種設施600平方米，實驗動物飼料生產設施1000平方米。公司設有實驗動物生產部、實驗動物飼料生產部、研發(fā)中心、質量管理部、行政部、市場部等部門。實驗動物生產部現(xiàn)有常規(guī)實驗動物品系、人類疾病自發(fā)性動物模型和基因工程動物模型近200種，年生產量近200萬只。實驗動物飼料部擁有一條全自動生產線，年單班生產能力5000噸，提供大鼠、小鼠、猴、狗、豚鼠、兔等實驗動物的常規(guī)飼料和特殊營養(yǎng)配方的飼料，所有飼料符合國家GLP標準。研發(fā)中心提供手術、誘導和基因工程實驗動物模型的制作和比較醫(yī)學分析；利用剖宮產、胚胎移植、體外受精等技術提供實驗動物微生物凈化服務；提供胚胎冷凍保種和活體保種及種源供應服務。質量管理部獨立于各生產和服務部門，擁有先進的飼料質量檢測和實驗動物質量檢測儀器設備，和一支嚴謹?shù)馁|量檢測隊伍。
四、
動物實驗行業(yè)現(xiàn)狀分析
1.動物實驗平臺投資回報仍然偏低
實驗動物平臺的建設及運營所需的經費投入巨大，為建設符合國家標準的實驗室、動物房以及購置專有設備，保證實驗動物的繁育環(huán)境能達到恒溫恒濕、SPF清潔級別等的要求，需要投入大量的資金，而投資所帶來的直接經濟效益不夠顯著，投資回報率低，這些因素始終影響了動物實驗行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。
2.相關技術人員仍然缺乏
實驗動物的生產、培育、后續(xù)服務涉及動物學、醫(yī)學、藥學、統(tǒng)計學等多個專業(yè)知識領域，因此行業(yè)對具備生命科學知識的專業(yè)技術人才具有強烈的需求。但由于實驗動物行業(yè)處于基礎地位，從事實驗動物行業(yè)的科技人員仍然缺乏，一方面我國開設實驗動物學的高等院校數(shù)量較少，人才培養(yǎng)體系不完善，一方面一些有專長的科技人員不愿把精力投入到實驗動物行業(yè)中來，入行積極性低。專業(yè)技術人才的缺乏仍然是制約行業(yè)發(fā)展的主要瓶頸之一。
3.實驗動物質量明顯提高
我國的實驗動物行業(yè)經過多年的發(fā)展，無論在硬件設施還是軟件管理方面，都有了長足的進步。實驗動物的產業(yè)化開始實現(xiàn)，實驗動物的質量有了較大的提高，國家發(fā)布了實驗動物的各項標準，為實驗動物的質量控制提供了依據(jù)。
相關的國家標準如下：
（1）環(huán)境及設施類
《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》（GB 50346-2011）
《實驗室生物安全通用要求》（GB 19489-2008）
《實驗動物環(huán)境及設施》（GB14925-2010）
《實驗動物設施建筑技術規(guī)劃》（GB 50447-2008）
（2）管理類
《實驗動物引種技術規(guī)程》（GB/Z 34792-2017）
《實驗動物質量控制要求》（GB/T 34791-2017）
《實驗動物動物實驗通用要求》（GB/T 35823-2018）
《實驗動物福利倫理審查指南》（GB/T 35892-2018）
《實驗動物機構質量和能力的通用要求》（GB/T 27416-2014）
（3）實驗動物飼料類
《實驗動物飼料生產》（GB/T 34240-2017）
《實驗動物配合飼料常規(guī)營養(yǎng)成分的測定》（GB/T 14924.9-2001）
《實驗動物配合飼料礦物質和微量元素的測定》（GB/T 14924.12-2001）
《實驗動物配合飼料維生素的測定》（GB/T 14924.11-2001）
《實驗動物配合飼料氨基酸的測定》（GB/T 14924.10-2008）
《實驗動物配合飼料營養(yǎng)成分》（GB 14924.3-2010）
《實驗動物配合飼料通用質量標準》（GB14924.1-2001）
《實驗動物配合飼料衛(wèi)生標準》（GB14924.2-2001）
4.動物實驗行業(yè)技術創(chuàng)新加速
過去由于我國實驗動物行業(yè)更多是通過行政手段進行管理的一個行業(yè)，全國許多省份還存在管理滯后、管理措施不得力等問題，相關單位對實驗動物的重要性認識不足，對實驗動物生產和使用的要求不夠完善，使用新產品和新技術的積極性不高，影響了實驗動物產業(yè)化推進的速度和進度。近年來隨著國家基礎研究和新藥研發(fā)領域不斷地投入，實驗動物行業(yè)培育技術創(chuàng)新加速。目前國內具備轉基因/基因敲除質粒構建技術、小鼠胚胎干細胞研究技術、胚胎顯微注射技術、基因型鑒定及遺傳育種技術等基因修飾技術的平臺與企業(yè)數(shù)量不斷增加，為實驗動物行業(yè)的產業(yè)化發(fā)展夯實技術基礎。
五、
動物實驗行業(yè)發(fā)展建議
1.抓住國家新藥研發(fā)的戰(zhàn)略機遇
動物實驗行業(yè)的主要下游客戶為高校、科研院所、醫(yī)院、制藥企業(yè)以及 CRO 機構，動物實驗行業(yè)的發(fā)展將受益于下游客戶需求的不斷擴大。
在生命科學研究領域內，進行實驗研究需要四個基本要素：實驗動物、設備、信息和試劑，實驗動物是最重要的基本要素之一。近年來生命科學研究機構研究支出的增加，是實驗動物需求增長的重要原因。同時，醫(yī)藥企業(yè)在新藥的研究和開發(fā)階段，均需要進行動物實驗。國內外醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)支出的增長，為實驗動物行業(yè)的發(fā)展提供了有利的需求基礎。由于實驗動物目前仍是新藥研發(fā)中必不可少的要素之一，因此預計未來我國用于新藥研發(fā)的實驗動物數(shù)量將不斷增加。
動物實驗行業(yè)要抓住國家大力發(fā)展生物醫(yī)藥產業(yè)的歷史機遇，完善動物實驗行業(yè)產業(yè)化發(fā)展的機制，掃除產業(yè)化發(fā)展道路上的障礙。
2.加大動物實驗行業(yè)的政策支持
過去動物實驗行業(yè)的運營主體主要是事業(yè)單位，而隨著行業(yè)規(guī)模的壯大，越來越多的企業(yè)進入行業(yè)，帶動了動物實驗行業(yè)的產業(yè)化、市場化發(fā)展。但是單靠企業(yè)自身力量仍然難以實現(xiàn)實驗動物資源的產業(yè)化，需要加大政策和政府資金投入支持，鼓勵企業(yè)研究開發(fā)實驗動物新品種、新品系，加速自主知識產權的建立和保護。同時，要平衡短期投入與長期投入、短期效益與長期效益，不過分看重動物實驗行業(yè)投資的短期效益，而要兼顧考慮動物實驗行業(yè)投資所帶來的間接經濟效益以及社會效益，改變考核方式，效益成果考核方式與實際工作考核方式相結合，提高行業(yè)的吸引力，為生物醫(yī)藥產業(yè)成為國民經濟發(fā)展新增長點提供高水平支撐。
3.建立一批實驗動物公共技術服務平臺
實驗動物公共技術服務平臺是推動實驗動物產業(yè)化和提高科研水平的重要載體。公共技術服務平臺除了可以提供實驗動物以外，還可以提供以下服務：
① 藥效實驗：各類體內藥物篩選實驗，主要藥效學研究，一般藥理作用，醫(yī)療器械生物學評價，大動物實驗。
② 藥代動力學實驗：提供體內藥代動力學測試及藥代、毒代等生物樣本分析服務。
③ 毒理學實驗：提供藥物、化學品、醫(yī)療器械、農藥等的安全性評價服務。
④ 抗體制備：提供抗體定制化和生物試劑生產服務。
建立一批實驗動物公共技術服務平臺，可以以企業(yè)為主體，吸引國內外著名的高校、大的生物公司和研究機構與企業(yè)共同聯(lián)合建設實驗動物的開放式創(chuàng)新平臺，一方面在公共技術服務平臺內對產業(yè)共性技術、關鍵技術進行科研攻關，另一方面，以公共技術服務平臺為載體，形成實驗動物生產、動物實驗、新藥研制、醫(yī)學研發(fā)轉化、CRO外包服務、醫(yī)學產學研合作的生物醫(yī)藥產業(yè)鏈完整的服務配套，不僅可以促進動物實驗行業(yè)的發(fā)展，還對提升區(qū)域生物醫(yī)藥新產品研發(fā)能力、增強市場競爭力等具有重要的推動作用。
